Сюжета у Killing Floor 2 не наблюдается, зато есть острый FPS на нескольких картах, где каждый игрок выбирает для себя нужную роль — зомби или отделение борьбы с эпидемией. Помимо того, что геймплей разнится за обе стороны баррикад, игроки могут докупать оружие, делать скины и показывать, кто на карте выстоит лучше всего.