Игроку предоставлен выбор из 4 персонажей, отличающихся между собой:
- Мордекай – уважает снайперские винтовки и пистолеты. Имеет ручного питомца – ворона, использующийся в боевых действиях.
- Роланд – автоматические винтовки и дробовики – самое родное для данного протагониста. Также может размещать турель на местности для оказания поддержки подавляющим огнём.
- Лилит – мастер псионических способностей. Не представляет себя без пистолетов-пулемётов.
- Брик – кулаками и гранатомётами всегда пробьет себе путь сквозь толпы недругов. Умеет отхиливаться в ближнем бою благодаря режиму ярости.
Игровой процесс первой части Бордерлендс строится на получении различных квестов от дружественных неигровых персонажей, с целью получения опыта, снаряжения и валюты. Изначально каждый протагонист имеет в своём распоряжении 2 слота под экипированные огнестрелы и 12 ячеек под аптечки, защитные скиллы и неиспользуемое оружие в инвентаре. Ближе к концу станет 4 и 42 соответственно. Благодаря рандомной генерации бонусов на оружиях, возможный арсенал на территории планеты Пандоры равен 17,5 млн экземпляров. Изучать, богатый на контент, мир можно в кооперативном режиме до 4 человек по интернету.