Главный герой игры, Бладборн, прибывает в город, чтобы найти лекарство от своей болезни. Однако вместо этого он становится охотником, посвятившись в ритуал переливания крови. Теперь его цель — сразиться с могущественными боссами, известными как Великие. Игроку предстоит искать этих боссов по мере исследования Ярнама.

"Порождение крови" отличается высокой сложностью, где рядовой противник может вызвать трудности, поэтому необходимо досконально изучать поведение каждого врага. Убивая нежить, протагонист получает опыт, с помощью которого может прокачать свои способности. Если же герой умирает, весь накопленный опыт остается на месте гибели. Чтобы вернуть очки опыта, необходимо вернуться на место смерти. Если умереть во второй раз, то опыт сгорает полностью.

Персонаж использует огнестрельное и холодное оружие. Улучшать оружие можно использовав самоцветы. Сохранение игры происходит через фонари, расположенных на локациях. С их помощью можно перенестись в хаб под названием Сон охотника. Здесь можно купить новое оружие или произвести прокачку персонажа, воспользовавшись услугами охотника Германа и Куклы. В игре присутствует ряд генерируемых данжей, предоставляющие огромную реиграбельность. Позволяет призвать других игроков Bloodborne в свой мир, чтобы они могли помочь в самых сложных игровых секциях или помогли убить боссов, среди которых Отец Гаскойн, Викарий Амелия, Церковное Чудовище, Амигдала и многие другие.