История Back 4 Blood разворачивается вокруг зомби-апокалипсиса, погубившего большую часть человечества. Те, кто выжил из-за смертельно опасных паразитов превратились в жутких монстров, с ними и будут бороться главные герои – Чистильщики. Это ветераны, которые объединились в группу и приняли бой с нежитью, чтобы уничтожить этих существ и спасти мир. Это шутер от первого лица, где 4 чистильщика должны собраться в команду, чтобы помогать друг другу на сложных заданиях. Доступен одиночный режим и онлайн-игра. На выбор предлагается 8 персонажей, их можно кастомизировать, подбирать смертоносное оружие и экипировку. Чтобы сразить врага понадобится грамотная стратегия.

Один уровень Back 4 Blood можно перепроходить несколько раз, создавая разные колоды карт и набираясь опыта для успеха в сражении. Динамичный геймплей подстраивается под действия персонажей и дарит разнообразные захватывающие поединки. После победы над одной ордой зомби появляется еще одна, более сильная. Также придется одолеть боссов-мутантов, чей рост доходит до 6 метров. При участии нескольких человек можно выбрать кооперативный бой для 4 участников и соревновательный для 8. Перед началом уровня необходимо собрать колоду карт, которые влияют на показатели процесса игры: регулируют шкалу здоровья, выносливости и урона. Процессу будет мешать ИИ, атакуя картами повреждения. Он также способен создавать больше одержимых, нагонять туман и увеличивать размер вражеского отряда.