Сюжет не выступает в качестве прямого продолжения предыдущей части, однако в повествовании фигурируют иллитиды - они же свежеватели разума. История начинается с того, что герой находится в заточении у этих злобных существ. Игра основана на пятой редакции Dungeons & Dragons, а события развиваются во вселенной Forgotten Realms. Перед началом кампании позволяется создать игрового персонажа. На выбор доступно 15 рас, каждая из которых имеет свои особенности. Однако можно выбрать из готовых героев, которые имеют прописанную биографию и определенные навыки на старте. Отряд главного героя состоит из четырех человек. По мере прохождения кампании вы будете встречать новых героев, которых можно взять в партию.

Отличием от предшественника является то, что бои в Baldur's Gate III выполнены полностью в пошаговом ключе, в то время, как предыдущие игры серии базировались на тактической паузе. Игрок может управлять каждым героем партии и взаимодействовать с окружающей средой и напарниками. Можно усиливать оружие и атаки при помощи огня или яда. Позволяется использовать вспомогательные предметы. Например, разлив масло по полю боя или вылив на противников, выстрелите огненной стрелой, чтобы заставить их воспламениться. Применив навык скрытности, есть шанс избежать сражения. Погасите факелы и свечи, чтобы затемнить локацию. Перемещаясь по темным участкам локации, можно незаметно обойти патрули. Применив специальное заклинания "Затемнение", позволяется погрузить область во тьму, лишив врага видимости. Совершите тихое убийство или пройдите незаметно - игровой процесс несет в себе вариативность и поощряет любые тактические решения.